Proposition de thèse
Rôle du cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) et de l'inflammasome NLRP3 dans la physiopathologie de la stéatohépatite dysmétabolique
Résumé du sujet : Les hépatopathies dysmétaboliques ou Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) représentent un large éventail de maladies hépatiques allant de la stéatose simple et bénigne (accumulation de lipides hépatiques) à des lésions hépatiques plus graves comme la stéatohépatite dysmétabolique ou Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH), la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). L’incidence croissante de ces hépatopathies dysmétaboliques et les nombreux problèmes de santé associés à ces maladies ont incité de nombreuses recherches pour mieux comprendre la physiopathologie de ces hépatopathies. L’aggravation de la stéatose en MASH est caractérisée par l’apparition de nombreux infiltrats inflammatoires, une fibrose plus ou moins extensive et une souffrance hépatocytaire conduisant progressivement à un dysfonctionnement du foie. Parmi les facteurs possibles d’aggravation de la stéatose en MASH, il a été suggéré que l’induction du cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) hépatique et l’activation de l’inflammasome NLRP3 seraient des évènements majeurs dans l’aggravation de la stéatose en raison de l’implication de ces deux facteurs dans la survenue d’un stress oxydant et de l’inflammation. En utilisant des approches expérimentales in vitro (modèle organoïde hépatique) et in vivo (modèle murin), le projet de thèse proposé visera à mieux comprendre les rôles respectifs du CYP2E1 et de l’inflammasome NLRP3 dans la physiopathologie de la MASH.
Laboratoire d'accueil : NuMeCanEquipe d'accueil : EXPRESResponsable(s) scientifique(s) : Karima Begriche et Vincent LagenteContact(s) : karima.begriche@univ-rennes.fr vincent.lagente@univ-rennes.fr
Proposé le 06-03-2025