Proposition de thèse
Role of hepcidin in the development of bone loss associated with iron overload / Rôle de l’hepcidine dans le développement de la perte osseuse associée aux surcharges en fer.
Résumé du sujet : English Version
Role of hepcidin in the development of bone loss associated with iron overload.
Iron overload diseases are a cause of osteoporosis. The mechanisms involved in the bone loss that characterizes it remain poorly defined. A better understanding of these mechanisms would enable us to better manage these diseases, osteoporosis in the general population being extremely frequent in women after the menopause, but also in men after the age of 50. Recent findings suggest that hepcidin, a regulatory peptide of systemic iron metabolism whose deficiency is observed in certain conditions of iron overload, may play a role in the onset of osteoporosis during iron overload. This could be related to the iron itself, since hepcidin deficiency promotes iron deposition in bone tissue, but also potentially more directly through an effect on the metabolism of cells involved in bone tissue synthesis. Our team has shown that iron overload alone does not appear to explain the overall bone phenotype.
The aim of this thesis is to clarify the modes of action of hepcidin on bone tissue synthesis. Using the osteoblastic and osteocytic cell models available in the laboratory, we will use a transcriptomic approach to identify the metabolic pathways modulated by hepcidin itself and by iron, characterize the place of the candidate genes we have studied, and assess whether, in vivo in mice, hepcidin can prevent the bone loss that characterizes hepcidin deficiency. The results obtained will open up new avenues for the management of patients at risk of osteoporosis.
French Version
Rôle de l’hepcidine dans le développement de la perte osseuse associée aux surcharges en fer.
Les maladies de surcharges en fer sont une cause d'ostéoporose. Les mécanismes impliqués dans la perte osseuse qui la caractérise restent mal précisés. Une meilleure compréhension de ceux-ci permettrait de mieux prendre en charge ces pathologies, l’ostéoporose, dans la population générale qui est extrêmement fréquente chez la femme après la ménopause, mais aussi chez l’homme après 50 ans. Des résultats récents suggèrent que l'hepcidine, un peptide régulateur du métabolisme systémique du fer dont la déficience est observée dans certaines situations de surcharge en fer, aurait un rôle dans la survenue de l’ostéoporose lors des surcharges en fer. Cette action pourrait être liée au fer lui-même, puisque la déficience en hepcidine favorise les dépôts de fer dans le tissu osseux mais aussi potentiellement plus directement par un effet sur le métabolisme des cellules impliquées dans la synthèse du tissu osseux. Notre équipe a montré que la surcharge en fer à elle seule n’explique pas l'ensemble de phénotype osseux.
L’objectif de la thèse est de préciser les modes d’action de l’hepcidine sur la synthèse du tissu osseux. Des modèles cellulaires ostéoblastiques et ostéocytaires disponibles au laboratoire permettront de préciser par approche transcriptomique, les voies métaboliques modulées par l’hepcidine elle-même et le fer, de caractériser la place de gènes candidats étudiés et d’évaluer si, in vivo chez la souris, l’hepcidine peut prévenir la perte osseuse qui caractérise l’ostéoporose. Les résultats obtenus permettront de dégager de nouvelles pistes pour la prise en charge des patients présentant un risque d’ostéoporose.
Laboratoire d'accueil : Institut NuMeCan UMR Inserm 1317 :Inrae 1341Equipe d'accueil : METHERResponsable(s) scientifique(s) : Olivier Loréal Contact(s) : olivier.loreal@univ-rennes.fr francois.robin@univ-rennes.fr
Proposé le 01-04-2024