Proposition de thèse
Microbiote intestinal et l’impact de son passage transépithélial sur la physiopathologie hépatique
Résumé du sujet : Le microbiote est un écosystème complexe où de nombreuses souches bactériennes se trouvent dans une relation mutuellement bénéfique avec l'hôte. Dans le corps humain, plusieurs microbiotes sont décrits mais le plus important pour la santé est le microbiote intestinal. Le foie est l'organe qui est en contact le plus étroit avec le tractus intestinal et est exposé à une quantité substantielle de composants bactériens et de métabolites. Divers troubles hépatiques ont été associées à un microbiote altéré. La barrière intestinale garantit une exposition hépatique minimale aux composés bactériens pro-inflammatoires. Cependant, une barrière intestinale défaillante et des altérations du microbiote intestinal dans les maladies chroniques du foie contribuent à l'inflammation chronique et à la progression des maladies hépatiques, et augmentent ainsi le risque de développement d'un carcinome hépatocellulaire en tant qu'étape finale du processus pathologique. L'une des conséquences associées à l'inflammation chronique de la muqueuse intestinale est une augmentation de la perméabilité intestinale, qui pourrait provoquer une translocation bactérienne ou de métabolites pro-inflammatoires dans le sang qui pourraient être disséminés à travers l’axe intestin-sang portal-foie. La composition du microbiote intestinal et de leurs métabolites pourrait jouer un rôle clé dans les perturbations qui ont lieu dans l'axe intestin-foie, comme la modulation du stress oxydatif et des dépôts de lipides, l'inhibition/augmentation de l'inflammation dans les cellules intestinales et/ou hépatiques. Des données ont maintenant établi que le microbiote joue un rôle essentiel dans ces maladies. Néanmoins, des études complémentaires sont nécessaires pour identifier les mécanismes impliquant les bactéries intestinales et leurs métabolites dans l’aggravation de pathologies hépatiques chroniques comme par exemple les surcharges en fer. Par conséquent, le microbiote intestinal pourrait être une cible prometteuse pour prévenir et contrôler les maladies du foie.
Laboratoire d'accueil : NuMeCanEquipe d'accueil : METHERResponsable(s) scientifique(s) : Latifa BOUSARGHINContact(s) : latifa.bousarghin@univ-rennes.fr
Proposé le 04-03-2025